АБИТУРИЕНТУ   СТУДЕНТУ   ВЫПУСКНИКУ   СОТРУДНИКУ   РАСПИСАНИЯ


БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ГЛАВНАЯ
НАШ ФАКУЛЬТЕТ
ПОСТУПЛЕНИЕ
ПЕРЕВОД И ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
Учебно-методическая комиссия
Бакалавриат
Магистратура
Аннотации элективных дисциплин
Аспирантура
Докторантура
Выпускникам 2017
Конкурсы и стипендии
Соц. пакет студента
Вопросы по справкам и документам
НАУКА
ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ
ШКОЛЬНИКАМ И УЧИТЕЛЯМ
СТУДСОВЕТ
БИБЛИОТЕКА
ЭКСПЕРТНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
САЧОК
БЛОГ
ТРУДОУСТРОЙСТВО
АДМИНИСТРАЦИЯ
СВЕДЕНИЯ О СПбГУ
ЗЕЛЕНЫЙ КАМПУС

Авторизация
Запомнить меня на этом компьютере
  Забыли свой пароль?
 

Главная / Образование / Магистратура

Магистерские дипломы




Дорофеева Надежда Алексеевна

Квалификационная работа магистра: "Регуляция активности вазопрессинергических и дофаминергических нейронов мозга белком р53"

Аннотация: В настоящее время функции сигнального белка апоптоза хорошо изучены как в связи с инициацией апоптоза, так и в связи с участием этого белка в регуляции пролиферации, дифференцировки и роста аксонов. В представленной работе рассмотрены внутриклеточные механизмы участия проапотозного белка р53 в регуляции нейрональной активности. В экспериментах in vivo с использованием химического ингибитора проапоптозного белка p53 pifithrin-aльфа показано активирующее влияние этого белка на транспорт вазопрессина. При инактивации р53 значительно снижалась активность ERK1/2 киназы МАРК сигнального каскада как в телах вазопрессинергических нейронов, так и в нейрогемальных отделах, что сопровождалось торможением выведения вазопрессина в кровоток. Полученные данные позволили предположить зависимость ERK1/2 киназы от активности р53 и ее участие в регуляции транспорта вазопрессина. Исследованы характер и механизмы влияния р53 на нейроны другой эргичности - дофаминергические нейроны. Показано достоверное увеличение содержания тирозингидроксилазы в нейронах зоны инсерта и черной субстанции при внутрибрюшинном введении pifithrin-альфа, сопровождающееся активацией транскрипционного фактора CREB в этих клетках. В отличие от вазопрессинергической системы, действие р53 на дофаминергические нейроны является ингибирующим и опосредованно транскрипционным фактором pCREB. Таким образом, в работе установлено, что сигнальный белок апоптоза, р53, включается во внутриклеточные механизмы передачи сигнала от рецепторов клетки на аппарат биосинтеза вазопрессина и тирозингидроксилазы и играет модулирующую роль в регуляции функциональной активности нейронов.

Направление: Биология

Кафедра: Цитологии и Гистологии

Научный руководитель: Черниговская Е. В. , доктор биологических наук

Дата защиты: 06-12-2011

Отзыв о магистранте: Дорофеева Надежда Алексеевна проходила дипломную практику в лаборатории сравнительной сомнологии и нейроэндокринологии ИЭФБ им.И.М.Сеченова РАН с сентября 2009 года. Она успешно выполнила исследовательскую работу, необходимую для защиты магистерской диссертации. Надежда Алексеевна многократно участвовала в проведении экспериментов, посвященных изучению регуляции функции вазопрессинергических и дофаминергических нейронов гипоталамуса сигнальными белками апоптоза. За период работы в институте она освоила ряд трудоемких современных методик, в том числе постановку экспериментов in vivo, в том числе метод вживления инъекционных канюль в третий желудочек мозга, необходимый для проведения экспериментов на крысах с применением химических ингибиторов сигнальных белков апопотоза p53 и Bcl-2, а также постановку экспериментов in vitro на переживающих срезах мозга. Также она успешно освоила методы изготовления гистологических препаратов, иммуногистохимические методы выявления нейрогормонов и различных внутриклеточных посредников в ткани мозга, выявление иРНК с помощью метода гибридизации in situ, Вестерн блоттинг и анализ полученных препаратов, в том числе - денситометрический анализ. За время работы в лаборатории Надежда Алексеевна Дорофеева самостоятельно выполнила значительную часть исследования, посвященного изучению регуляции функции вазопрессинергических и дофаминергических нейронов гипоталамуса сигнальным белком апоптоза p53 в рамках которого была показана взаимосвязь между этим белком и компонентами ERK1/2 сигнального каскада в регуляции функции вазопрессинергических и дофаминергических нейронов гипоталамуса. Выполненная ею часть работы является является ее магистерской диссертацией. Н.А.Дорофеева участвовала в экспериментах выполняемых при финансовой поддержке РФФИ. Приобретенный Н.А.Дорофеева методический и теоретический опыт, а также ее трудолюбие, самостоятельность и способность успешно анализировать полученные результаты позволили ей выполнить запланированную работу, которая является ее магистерской диссертацией. Кроме того, она продемонстрировала способность прекрасно ориентироваться в данных литературы, самостоятельно провела детальный анализ литературных данных по широкому спектру вопросов и на основании этого анализа успешно обсудила полученные результаты. Н.А.Дорофеева многократно выступала с докладами на конференциях молодых ученых Ин-та, а также на Всероссийских и Международных конференциях и съездах, в сборниках трудов которых были опубликованы тезисы докладов с её участием (25 тезисов). Она многократно участвовала в конкурсе молодых ученых Ин-та и была награждена годовыми стипендиями. За время работы в лаборатории с ее участием было опубликовано 4 статьи. Н.А.Дорофеева за время работы в лаборатории показала себя перспективным и самостоятельным исследователем, способным успешно выполнять научно- исследовательскую работу.

Рецензент: Курилова Л. С., кандидат биологических наук

Рецензия: Роль белка р53 в процессе запрограммированной гибели клетки – апоптоза – рассматривается на протяжении многих лет. Известно, что активность этого белка возрастает при различных стрессирующих воздействиях, таких как действие ионизирующего излучения, повреждение ДНК химическим агентами, гипоксия и т.п., что способствует удалению поврежденных клеток из клеточной популяции. Однако, в последнее время возник интерес к возможной роли р53 в процессах нормального функционирования клеток. В связи с этим работа Н.А.Дорофеевой, посвященная изучению участия белка р53 в регуляции активности вазопрессинергических и дофаминергических нейронов мозга, несомненно является актуальной. Работа представлена на 70 странице. Написана по традиционному плану, содержит следующие большие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования. Результаты и обсуждение объединены в один раздел. Список цитируемой литературы содержит 160 ссылок на работы отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 36 рисунками. Во введении автор обосновывает актуальность, теоретическую и практическую значимость работы, четко ставит цель и задачи исследования. В обзоре литературы подробно рассматриваются функции и механизмы регуляции активности белка р53, описывается действие ингибитора р53 Pifithrin-альфа. Кроме того, рассматриваются функции и организация вазопрессинергической и дофаминергической систем нейронов мозга. Отдельные разделы посвящены ERK1/2 сигнальному каскаду и роли транскрипционного фактора CREB. Обзор литературы порадовал понятным и логичным стилем изложения, все основные теоретические вопросы, относящиеся к тебе исследования, освящены четко и подробно. Использованные в работе методы современны и адекватны поставленным задачам. Автором были применен иммуногистохимический метод, Вестерн-блотт анализ, Метод гибридизации in situ, а также проведен морфофункциональный анализ материала. Сам раздел написан четко и понятно, дополнительных вопросов по методикам исследования не возникло. В «Результатах и обсуждении» представлены собственные экспериментальные данные. Получены новые интересные данные о том, что инактивация белка р53 вызывает торможение транспорта нейросекреторных гранул в вазопрессинергических нейронах, однако не влияет на уровень синтеза вазопрессина в этих клетках. Показано, что подобное воздействие р53 на интенсивность транспорта вазопрессина опосредовано ERK1/2 сигнальным каскадом, однако конкретный механизм этого регуляторного действия, по-видимому, требует дальнейших исследований. В дофаминергических нейронах инактивация р53 приводит к увеличению содержания тирозингидроксилазы, непосредственно участвующей в синтезе дофамина, в телах нейронов и в аксонах, на основе чего сделано предположение, что р53 оказывает тормозное воздействие на активность дофаминергических нейронов мозга. Кроме того, с использованием ингибитора р53 Pifithrin-альфа показано, что данное тормозное воздействие р53 на интенсивность синтеза тирозингидроксилазы в дофаминергичских нейронах может быть опосредовано транскрипционным фактором CREB. При применении Pifithrin-альфа происходит также повышение активности ERK1/2-киназы в волокнах и терминальных отделах дофаминергических нейронов, но не в телах клеток, что позволило сделать вывод об отсутствии влияния ERK1/2-киназы на интенсивность синтеза тирозингидроксилазы и фосфорилирование CREB при инактивации р53. Таким образом, в работе Н.А.Дорофеевой показано участие белка р53 в регуляции процессов, происходящих в дофаминергических и вазопрессинергических нейронах, что позволяет предположить, что этот белок, традиционно рассматривающийся, как проаптотический и активирующийся при стрессирующих воздействиях, может иметь более широкий спектр функций и участвовать в процессах жизнедеятельности клеток вне стресса. Выводы сформулированы четко и соответствуют полученным данным. В работе присутствуют немногочисленные опечатки и неудачные формулировки. Возникли следующие замечания и вопросы: 1. В обзоре литературы рассматриваются разнообразные сигнальные процессы, которые можно было бы наглядно иллюстрировать схемами и рисунками. Однако, в обзоре литературы присутствует только один рисунок, относящийся к описанию дофаминергической системы, все остальные рисунки – экспериментальные. Отсутствие схем и рисунков затрудняет восприятие информации о структурно-функциональной организации дофаминергической и вазопрессинергической систем и сигнальных каскадов. 2. Раздел «Результаты и обсуждения» написан понятным языком, претензий к последовательности и логике изложения нет. Однако, раздел практически не систематизирован, дополнительных подразделов в нем не вводится. Так, по логике проведения экспериментов, результаты делятся на две большие серии: результаты, полученные при исследовании вазопрессинергических нейронов, и результаты, полученные при исследовании дофаминергических нейронов. Поэтому, было бы лучше ввести внутри раздела «Результаты и обсуждения» соответствующие подразделы. Кроме того, для облегчения восприятия было бы полезно выделить подраздел (или подразделы), посвященный изучению роли ERK1/2 сигнального каскада и транскрипционного фактора CREB. 3. На стр. 9 в последнем абзаце «Известно, что р53 может функционально взаимодействовать с сигнальным каскадом…». Что означает формулировка «функционально взаимодействовать»? 4. На стр. 10 в первом абзаце использован термин «окислительное напряжение». Что подразумевается под этим словосочетанием? Может быть, имелся в виду «окислительный стресс»? 5. На стр. 15 в третьем абзаце «Последний связан с микротрубочкой большей частью своего АТФазного цикла…». Под «последним» подразумевается транспортный белок кинезин. Каким образом он может связываться с микротрубочкой, материальной структурой, частью своего цикла? По-видимому, это неточная формулировка, затрудняющая восприятие материала. 6. На стр. 19 в третьем абзаце «нарушения функций нигростриальной системы при болезни Паркинсона приводят к нарушениям внутренней оценки и выбора». Что именно имеется в виду под «нарушениями внутренней оценки и выбора»? Затруднения у пациента при необходимости осуществить выбор чего-либо или оценку чего-либо? 7. На стр. 21 во втором абзаце использована неудачная формулировка «является регулятором эффекта их активности». 8. Какие конкретные предположения возникли у вас в отношении механизмов регуляции транспорта вазопрессина с участием ERK1/2 сигнального каскада? Тем не менее, вышеизложенные замечания и вопросы не снижают общей ценности работы. В заключение, считаю, что магистерская диссертация ДОРОФЕЕВОЙ Надежды Алексеевны отвечает всем требованиям, предъявляемым к магистерским диссертациям, и заслуживает оценки ОТЛИЧНО.

Оценка: 5

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2011г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2012г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2013г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2014г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2015г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2016г.


контакты       карта сайта      почтовый сервер       управление      поддержка

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
© Санкт-Петербургский государственный университет, 2006-2017