АБИТУРИЕНТУ   СТУДЕНТУ   ВЫПУСКНИКУ   СОТРУДНИКУ   РАСПИСАНИЯ


БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ГЛАВНАЯ
НАШ ФАКУЛЬТЕТ
ПОСТУПЛЕНИЕ
ПЕРЕВОД И ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
Учебно-методическая комиссия
Бакалавриат
Магистратура
Аннотации элективных дисциплин
Аспирантура
Докторантура
Выпускникам 2017
Конкурсы и стипендии
Соц. пакет студента
Вопросы по справкам и документам
НАУКА
ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ
ШКОЛЬНИКАМ И УЧИТЕЛЯМ
СТУДСОВЕТ
БИБЛИОТЕКА
ЭКСПЕРТНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
САЧОК
БЛОГ
ТРУДОУСТРОЙСТВО
АДМИНИСТРАЦИЯ
СВЕДЕНИЯ О СПбГУ
ЗЕЛЕНЫЙ КАМПУС

Авторизация
Запомнить меня на этом компьютере
  Забыли свой пароль?
 

Главная / Образование / Магистратура

Магистерские дипломы




Войцехович Карина Олеговна

Квалификационная работа магистра: "Влияние препарата моликсан на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах"

Аннотация: Препарат нового поколения моликсан представляет собой комплекс глутоксима (динатриевая соль окисленного глутатиона с платиной в наноконцентрации) и нуклеозида инозина и обладает иммуномодулирующим, противовирусным и гепатопротекторным действием. Ранее на кафедре Биофизики было впервые показано, что глутоксим вызывает двухфазное повышение внутриклеточной концентрации Са2+, [Ca2+]i, связанное с мобилизацией Са2+ из Са2+-депо и входом Са2+ из наружной среды. Кроме того, показано участие компонентов важнейших сигнальных систем клетки, а также актинового и тубулинового цитоскелета в действии глутоксима на [Ca2+]i. В то же время, влияние препарата моликсан на клеточные процессы не изучено. В связи с этим, представлялось целесообразным исследовать действие препарата моликсан на [Ca2+]i в перитонеальных макрофагах крысы. С использованием флуоресцентного Са2+-зонда Fura-2AM впервые показано, что моликсан вызывает двухфазное увеличение [Ca2+]i, опосредованное мобилизацией Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо и последующим депо-зависимым входом Са2+ из наружной среды. Кроме того, с использованием ингибитора тирозинкиназ генистеина впервые обнаружено участие тирозинкиназ в действии моликсана на [Ca2+]i. в макрофагах. Результаты свидетельствуют о том, что эффект моликсана, не проникающего в цитозоль, на [Ca2+]i может быть опосредован трансактивацией рецепторных тирозинкиназ в мембране макрофагов. С использованием двух структурно различных деполимеризаторов микротрубочек, нокодазола и колцемида, и стабилизатора тубулинового цитоскелета таксола, было также впервые показано участие микротрубочек в действии моликсана на [Ca2+]i в макрофагах. На основании полученных данных предложены возможные механизмы действия препарата моликсан на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах.

Направление: Биология

Кафедра: Биофизики

Научный руководитель: Курилова Л. С. , кандидат биологических наук

Дата защиты: 13-06-2012

Отзыв о магистранте: К.О. Войцехович специализируется на кафедре биофизики с 2008 года. За время работы на кафедре, она успешно освоила методы культивирования перитонеальных макрофагов, метод измерения внутриклеточной концентрации Са2+ с помощью флуоресцентного зонда и ряд других современных методов исследования систем внутриклеточной сигнализации. Все освоенные методики тщательно изучены К.О.Войцехович и не вызывает никаких сомнений ее способность тщательно и результативно работать руками. К.О. Войцехович хорошо ориентируется в новых данных, связанных с изучением Са2+-сигнализации и других систем внутриклеточной передачи сигнала, а также механизмов редокс-регуляции в клетках, ею прочитан и проанализирован большой объем литературы на русском и английском языках по данным вопросам. В 2010 г. К.О.Войцехович защитила на отлично выпускную квалификационную работу бакалавра на тему «Участие компонентов фосфоинозитидной системы в действии окисленного глутатиона и глутоксима на внутриклеточную концентрацию Са2+ в перитонеальных макрофагах» и поступила в магистратуру на кафедру биофизики. В магистратуре К.О.Войцехович продолжила изучение процессов редокс-регуляции систем внутриклеточной сигнализации. Ею было выбрано очень перспективное направление – изучение действия нового дисульфидсодежащего препарата моликсан на процессы Са2+-сигнализации в макрофагах. В ходе работы над диссертацией К.О.Войцехович показала себя вдумчивым, внимательным исследователем, способным как работать руками, так и тщательно анализировать полученные данные, высказывать интересные научные гипотезы. Кроме того, хочется отметить, что в магистратуре К.О.Войцехович принимала также активное участие в проведении практикума по биофизике для студентов бакалавриата биолого-почвенного факультета и показала себя хорошим преподавателем. По результатам проведенных исследований К.О. Войцехович имеет 14 научных публикаций, из них 3 статьи и 11 тезисов докладов на всероссийских и международных конференциях. В заключение, могу констатировать, что в данном случае мы имеем дело с человеком, который сочетает в себе все качества, необходимые для формирования настоящего исследователя.

Рецензент: Духовлинов И. А., кандидат биологических наук

Рецензия: Одной из важнейших регуляторных систем клетки является редокс-регуляция передачи сигнала и экспрессии генов. К основным системам поддержания редокс-гомеостаза клетки относится система глутатион-окисленный глутитион (GSSG). Концентрация GSSG увеличивается в условиях окислительного стресса, в связи с чем GSSG традиционно рассматривали, как биологически-агрессивную молекулу. Однако исследования последних лет показали, что мягкий окислительный стресс может оказывать стимулирующее действие на живые клетки. Так, синтезирован и применяется в клинической практике целый ряд дисульфидсодержащих препаратов, влияющих на редокс-статус клетки, и оказывающих иммуномодулирующий, гепатопротективный эффекты и используемых в лечении различных инфекций, в лучевой и химиотерапии в онкологии. К числу таких препаратов относятся глутоксим (динатриевая соль GSSG с Pt в наноконцентрации, и моликсан (комплекс глутоксима и нуклеозида инозина). Ранее на кафедре биофизики было показано, что глутоксим оказывает регуляторное действие на внутриклеточную концентрацию Са2+ , [Са2+]i, в макрофагах. Кроме того, показано, что в сигнальном каскаде, запускамом этим препаратом и приводящем в итоге к активации макрофагов, участвуют разнообразные компоненты важнейших сигнальных путей клетки, например система тирозинового фосфорилирования, а также элементы актинового и тубулинового цитосклета. В то же время, механизмы клеточного и молекулярного действия другого препарата тиопоэтина – моликсана, до сих практически не изучены. В связи с этим, работа К.О.Войцехович, посвященная изучению клеточных механизмов действия моликсана, его действия на процессы Са2+-сигнализации в клетках, является очень актуальной. Работа имеет, как теоретическую, так и практическую значимость, поскольку полученные данные о механизмах действия моликсана на макрофаги, могут способствовать более направленному и четкому его применению в клинической практике. Работа представлена на 72 страницах. Написана по традиционному плану, содержит следующие большие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования. Результаты и обсуждение объединены в один раздел. Список цитируемой литературы содержит 225 ссылок на работы отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 24 рисунками. Во введении автор обосновывает актуальность, теоретическую и практическую значимость работы. В обзоре литературы проведен подробный анализ современных данных по всем рассматриваемым в работе регуляторным системам клетки. Рассмотрены процессы Са2+-сигнализации, динамической реорганизации тубулинового цитоскелета, механизмы их регуляции различными внутриклеточными белками. Следует отметить раздел, посвященный тирозиновому фосфорилированию, в котором достаточно подробно описаны практически все известные рецепторные и нерецепторные тирозинкиназы и их участие в сигнальных процессах. Кроме того, в обзоре представлены данные литературы о процессах редокс-регуляции в клетках, в частности об участии системы глутатион-окисленный глутатион в этих процессах. Методы, используемые автором, современны и адекватны поставленным задачам. В разделе «Результаты и обсуждение» представлен собственный экспериментальный материал. Показано, что моликсан вызывает двухфазное увеличение [Са2+]i в макрофагах, связанное, по-видимому, с мобилизацией Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо и последующим депо-зависиммым входом Са2+ из наружной среды. Изучение механизмов подобного действия моликсана на процессы Са2+-сигнализации, начато с исследования возможного участия тирозинкиназ в действии препарата на [Са2+]i в макрофагах. С использованием ингибитора рецепторных и нерецепторых тирозинкиназ генистейна, показано участие тирозинкиназ в действии моликсана на[Са2+]i. Следующим этапом изучения механизмов действия моликсана на процессы Са2+-сигнализации было исследование возможного участия микротрубочек в действии моликсана на [Са2+]i. Для этого были использованы как деполимеризаторы микротрубочек нокодазол и колцемид, так и стабилизатор микротрубочек таксол. Было показано, что все эти агенты предотвращают Са2+-ответы, вызываемые моликсаном в макрофагах, что свидетельствует об участии тубулинового цитоскелета в действии моликсана на [Са2+]i в макрофагах. В обсуждении результатов, автор обосновывает возможные механизмы действия моликсана на внутриклеточную концентрацию Са2+ и возможную роль тирозинкиназ и тубулинового цитоскелета в сигнальном каскаде, запускаемом моликсаном. В заключении приводится возможная модель регуляторного действия моликсана на [Са2+]i в макрофагах, включающая участие рецепторых тирозинкиназ и микротрубочек. Выводы сформулированы четко и соответствуют полученным данным. В тексте работы имеются стилистические недочеты и небольшое количество опечаток, что, однако, не снижает общей ценности работы. При прочтении работы возникли следующие вопросы: 1) Каковы Ваши предположения о том, каким именно образом деполимеризация тубулинового цитоскелета предотвращает развитие мобилизации Са2+ из депо при действии моликсана? В заключение, считаю, что магистерская диссертация ВОЙЦЕХОВИЧ Карины Олеговны отвечает всем требованиям, предъявляемым к магистерским диссертациям, и заслуживает оценки ОТЛИЧНО.

Оценка: 5

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2011г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2012г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2013г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2014г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2015г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2016г.


контакты       карта сайта      почтовый сервер       управление      поддержка

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
© Санкт-Петербургский государственный университет, 2006-2017