АБИТУРИЕНТУ   СТУДЕНТУ   ВЫПУСКНИКУ   СОТРУДНИКУ   РАСПИСАНИЯ


БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ГЛАВНАЯ
НАШ ФАКУЛЬТЕТ
ПОСТУПЛЕНИЕ
ПЕРЕВОД И ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
Учебно-методическая комиссия
Бакалавриат
Магистратура
Аннотации элективных дисциплин
Аспирантура
Докторантура
Выпускникам 2017
Конкурсы и стипендии
Соц. пакет студента
Вопросы по справкам и документам
НАУКА
ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ
ШКОЛЬНИКАМ И УЧИТЕЛЯМ
СТУДСОВЕТ
БИБЛИОТЕКА
ЭКСПЕРТНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
САЧОК
БЛОГ
ТРУДОУСТРОЙСТВО
АДМИНИСТРАЦИЯ
СВЕДЕНИЯ О СПбГУ
ЗЕЛЕНЫЙ КАМПУС

Авторизация
Запомнить меня на этом компьютере
  Забыли свой пароль?
 

Главная / Образование / Магистратура

Магистерские дипломы




Нагаева Элина Ильдаровна

Квалификационная работа магистра: "Органические блокаторы NMDA рецепторов: взаимовлияние и действие антидепрессантов"

Аннотация: Моя дипломная работа, состоящая из двух разных частей, посвящена изучению фармакологии NMDA рецепторов. Ионотропные рецепторы глутамата NMDA подтипа относятся к суперсемейству лиганд-управляемых ионных каналов и опосредуют быстрое постсинаптическое действие глутамата. Гиперактивация NMDA рецепторов вовлечена во многие патологические состояния человека, и изучение способов модуляции активности этих ионных каналов представляется крайне актуальным. На данный момент известно множество различных блокаторов открытых каналов NMDA рецепторов. Одним из способов их классификации является деление на 2 группы: препятствующие закрытию канала («foot-in-the-door» механизм действия) и не препятствующие (работающие по механизму «ловушки»). В настоящее время неизвестно, связываются ли блокаторы этих двух типов с одним или с разными сайтами в канале NMDA рецептора, ответ на этот вопрос и стал первой целью нашей работы. Все эксперименты проводились на изолированных пирамидных нейронах зоны CA1 гиппокампа крыс линии Wistar. Токи регистрировались методом patch-clamp в конфигурации «целая клетка». В первой части работы нами было исследовано взаимовлияние двух «foot-in-the-door» блокаторов – 9-аминоакридина и тетрапентиламмония, различающихся по потенциалзависимости действия, - и «ловушечного» блокатора ИЭМ-1925. В присутствии «foot-in-the-door» блокаторов достоверно снижалась степень «ловушки» ИЭМ-1925. Аналогично, присутствие в растворе ИЭМ-1925 приводило к снижению характерного признака «foot-in-the-door» блокаторов хвостового тока. Таким образом, несмотря на различия в характере взаимодействия с воротным механизмом канала, все три вещества связываются в одном и том же сайте, либо в перекрывающихся сайтах канала NMDA рецептора. В последнее время появились данные о том, что многие антидепрессанты являются эффективными блокаторами NMDA рецепторов, действуя на них в микромолярных концентрациях. Соответственно, второй целью нашей работы был скрининг группы антидепрессантов на наличие блокирующего эффекта на NMDA рецепторы с целью определить, является ли способность к блокаде NMDA рецепторов неотъемлемым свойством антидепрессантов, или она характерна только для определенных соединений. Для скрининга были взяты шесть соединений, принадлежащие к разным группам антидепрессантов: два селективных блокатора обратного захвата серотонина – флуоксетин и циталопрам; три трициклических антидепрессанта – тианептин, дезипрамин и амитриптилин; один тетрациклический антидепрессант – мианзерин. Нам удалось установить, что блокада NMDA рецепторов не является неотъемлемым свойством антидепрессантного действия, так как трициклический антидепрессант тианептин не проявил блокирующей активности в отношении NMDA рецепторов. В то же время, такие антидепрессанты, как дезипрамин, амитриптилин и флуоксетин, напротив, проявили блокирующую активность в пределах физиологических концентраций. Следовательно, в отношении этих соединений стоит учитывать снижение активности NMDA рецепторов, как один из возможных механизмов их антидепрессантного эффекта.

Направление: Биология

Кафедра: Высшей Нервной Деятельности и Психофизиологии

Научный руководитель: Барыгин О. И. , кандидат биологических наук

Дата защиты: 13-06-2012

Отзыв о магистранте: Элина Ильдаровна Нагаева пришла в лабораторию биофизики синаптических процессов ИЭФБ РАН осенью 2009 года. Она быстро освоила методы работы с переживающими срезами мозга и изолированными нейронами, технику пэтч-кламп регистрации, научилась самостоятельно ставить эксперименты и внимательно анализировать полученные данные. Стоит также отметить, что Элина Ильдаровна вдумчиво работает с научной литературой, чему способствует свободное владение английским языком. Она хорошо разбирается как в истории, так и в текущем состоянии исследуемых проблем. Элина Ильдаровна постоянно стремится расширить свой научный кругозор и активно участвует в школах и конференциях в области нейрофизиологии, как российских, так и международных. Особый интерес она проявляет к новым экспериментальным методикам, и поездка на зимнюю школу CIMO в 2012 году позволила ей составить представление о самых современных электрофизиологических подходах. За свои доклады на конференциях молодых ученых Элина Ильдаровна не раз была отмечена дипломом лауреата. Тема магистерской диссертации Нагаевой Э.И. актуальна и находится в русле общего направления работы лаборатории. Из-за вовлеченности ионотропных глутаматных рецепторов во многие физиологические и патологические процессы проблема поиска их эффективных блокаторов и изучения тонких механизмов их действия привлекает внимание множества исследователей во всем мире. В работе Элины Ильдаровны получены интересные новые данные о фармакологии NMDA рецепторов. Показана конкуренция за сайт связывания между блокаторами NMDA рецепторов с разным механизмом . взаимодействия с воротным механизмом канала, обнаружены новые лиганды этих ионных каналов среди антидепрессантов. Эти открытия важны как с фундаментальной, так и с практической стороны. После окончания университета мы будем рады видеть Элину Ильдаровну в аспирантуре ИЭФ Б РАН.

Рецензент: Лукомская Н. Я., доктор биологических наук

Рецензия: Магистерская диссертация Нагаевой Э.И. посвящена изучению механизмов действия уже известных блокаторов ионотропных глутаматных рецепторов NMDA подтипа и поиску новых лигандов этих ионных каналов. Поскольку аминокислота глутамат является основным возбуждающим медиатором в ЦНС позвоночных, а чрезмерная активация NMDA подтипа рецепторов обнаружена во многих патологических состояниях, то актуальность темы не вызывает сомнений. Работа объемом 56 страниц построена по классическому принципу, содержит 20 рисунков и 3 таблицы и завершается солидным списком литературы из 109 источников. Во введении автор кратко обрисовывает проблему и грамотно формулирует цели исследования. Данная часть работы четко соотносится с выводами, сделанными в конце диссертации. В обзоре литературы достаточно подробно описывается как строение и функционирование NMDA рецепторов, так и возможные способы их модуляции. Остается впечатление, что автор хорошо ориентируется в современном состоянии проблемы, включая самые последние публикации. В работе применен современный метод фиксации потенциала в конфигурации «целая клетка», адекватный поставленным задачам. Стоит отметить, что в разделе материалы и методы автором описана не только использованная конкретная методика, но и теоретические основы данного электрофизиологического подхода. Раздел результаты и обсуждение состоит из двух частей, посвященных изучению взаимовлияния блокаторов с разным характером взаимодействия с воротным механизмом каналов NMDA рецепторов и действию на NMDA рецепторы антидепрессантов, соответственно. В первой части выглядит отлично обоснованным выбор экспериментального протокола двойной аппликации, позволяющего одновременно регистрировать характерные признаки как «foot-in-the-door» механизма, так и механизма «ловушки». Концентрационно-зависимое снижение хвостового тока или ловушки в присутствии блокатора с другим механизмом действия представляется достаточным для формулирования вывода о конкуренции за один сайт связывания. По первой части имеется дискуссионный вопрос: может ли автор аким-нибудь образом прокомментировать конкуренцию блокаторов с несколько разной потенциал-зависимостью действия за один сайт связывания? Во второй части автор сначала воспроизводит действие на NMDA рецепторы уже известных блокаторов из группы антидепрессантов - дезипрамина и флуоксетина - а потом описывает действие еще четырех соединений. Анализ трехмерных структур антидепрессантов добавляет обсуждению глубины и позволяет Элине Ильдаровне прийти к логичному заключению о важности близкого расположения заряженного атома азота к циклической группировке для активности блокатора. Незначительным недочетом в этой части работы является отсутствие общей таблицы с значениями ИК50 для разных блокаторов. Выводы по второй части также сформулированы достаточно корректно и отражают полученные результаты. В целом, от прочтения работы остается очень приятное впечатление. Таким образом, представленная диссертация является законченной научно-квалификационной работой, а ее автор, безусловно, заслуживает присуждения степени магистра биологии и оценки «отлично».

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2011г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2012г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2013г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2014г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2015г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2016г.


контакты       карта сайта      почтовый сервер       управление      поддержка

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
© Санкт-Петербургский государственный университет, 2006-2017