АБИТУРИЕНТУ   СТУДЕНТУ   ВЫПУСКНИКУ   СОТРУДНИКУ   РАСПИСАНИЯ


БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ГЛАВНАЯ
НАШ ФАКУЛЬТЕТ
ПОСТУПЛЕНИЕ
ПЕРЕВОД И ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
Учебно-методическая комиссия
Бакалавриат
Магистратура
Аннотации элективных дисциплин
Аспирантура
Докторантура
Выпускникам 2017
Конкурсы и стипендии
Соц. пакет студента
Вопросы по справкам и документам
НАУКА
ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ
ШКОЛЬНИКАМ И УЧИТЕЛЯМ
СТУДСОВЕТ
БИБЛИОТЕКА
ЭКСПЕРТНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
САЧОК
БЛОГ
ТРУДОУСТРОЙСТВО
АДМИНИСТРАЦИЯ
СВЕДЕНИЯ О СПбГУ
ЗЕЛЕНЫЙ КАМПУС

Авторизация
Запомнить меня на этом компьютере
  Забыли свой пароль?
 

Главная / Образование / Магистратура

Магистерские дипломы




Слободнюк Константин Юрьевич

Квалификационная работа магистра: "Иммунофенотипические особенности клеток острого миелобластного лейкоза в зависимости от мутации гена FLT3"

Аннотация: Целью диссертации является анализ поверхностного иммунофенотипа лейкемических клеток острого миелобластного лейкоза в зависимости от мутационного статуса гена FLT3. Работа основана на результатах обследования 45 больных, находившихся на стационарном лечении в городских больницах города Санкт-Петербурга. Для оценки иммунофенотипического паттерна клеток костного мозга был использован метод многоцветной проточной цитометрии. В качестве мутации гена FLT3 рассмотрены внутренние тандемные дупликации (ITD) гена FLT3, определяемые методом ПЦР с последующей детекцией в вертикальном электрофорезе. Показана значительная вариабельность экспрессии поверхностных антигенов, носящая неслучайный характер и соответствующая нозологической форме ОМЛ. Были получены данные по аберрантному паттерну поверхностного фенотипа бластных клеток. Наиболее частым типом по результатам данной работы была асинхронная и линейно-перекрестная экспрессия антигенов. Доказаны достоверные отличия относительного содержания бластов ОМЛ, экспрессирующих антигены CD13 и CD133 у пациентов с мутацией в гене FLT3-ITD. Выявлены различия относительного содержания бластов в костном мозге на момент постановки диагноза ОМЛ и более высоком уровне лейкоцитов периферической крови у пациентов с мутацией FLT3-ITD. Показана ассоциация экспрессии антигена CD7 и наличия мутации FLT3-ITD, что позволяет рассматривать экспрессию антигена CD7 как суррогатный маркер мутации FLT3-ITD. Анализ общей выживаемости показал большую длительность жизни больных без мутации FLT3-ITD и без экспрессии поверхностного антигена CD7, что позволяет рассматривать экспрессию антигена CD7 и наличие мутации FLT3-ITD как прогностически неблагоприятные маркеры.

Направление: Биология

Кафедра: Цитологии и Гистологии

Научный руководитель: Зуева Е. Е. , доктор медицинских наук

Дата защиты: 9-06-2012

Отзыв о магистранте: К.Ю.Слободнюк принимает участие в работе лаборатории клинической иммунологии и молекулярной диагностики Центра Лабораторной диагностики Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П.Павлова с 2005 г. Работая в должности биолога с 2009 года, он освоил основные методы работы с различными видами биологического материала и пробоподготовки к проведению иммунологических и молекулярно-генетических исследований. К.Ю.Слободнюк принимает активное участие в получении данных о мониторинге течения и дифференциальной диагностике острых лейкозов, в том числе миелобластных, методом проточной цитометрии. В период с 2005 года результаты научно-исследовательской деятельности К.Ю. Слободнюка, полученные в соавторстве с руководителем, отражены в 3 монографиях, 7 статьях и 16 тезисах. Результаты научной работы К.Ю. Слободнюка были представлены в докладах на ежегодной научно-практической конференции студенческого научного общества (2009), на молодежном медицинском Конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (2009), на конференции «Национальные дни лабораторной диагностики в Москве» в 2009 г., на Третьем международном симпозиуме по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и клеточной терапии, посвященном памяти Раисы Максимовны Горбачевой (2009, 2010, 2011). К.Ю. Слободнюк получил грант Правительства Санкт-Петербурга и комитета по науке и высшей школе для молодых ученых в 2010 г., стал лауреатом международной студенческой премии А.А. Максимова за 2011/2012 гг. За время работы К.Ю. Слободнюк проявил вкус к исследовательской деятельности, организационные способности, сумел в кратчайшие сроки освоить различные рутинные и современные иммунологические методы диагностики, включая проточную цитометрию. Он активно участвует в научно-производственной деятельности кафедры клинической лабораторной диагностики. Помимо отмеченных выше профессиональных достоинств, владеет английским языком и навыками серьезного аналитического чтения научной литературы.

Рецензент: Серебряная Н. Б., доктор медицинских наук

Рецензия: Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляет собой гетерогенную группу заболеваний, морфологическим субстратом которых являются миелоидные бластные клетки. Хотя острый миелоидный лейкоз заболевание относительно редкое — 2-3 случая на 100 тыс. населения в год, пик заболеваемости приходится на возраст более 65 лет, в связи с чем ожидается, что его частота будет возрастать вместе с увеличением продолжительности жизни населения. При основном лечении ОМЛ, используемом в настоящее время – интенсивная химиотерапия, показатели 5- летней выживаемости в различных группах больных ОМЛ колеблются от 15 до 70%. Причем интенсивная терапия ОМЛ нередко проводится на грани возможностей организма больного перенести ее. В связи с этим больным старше 60 лет часто не получают интенсивной терапии и не включаются в рандомизированные исследования эффективности различных лечебных режимов из-за опасности развития угрожающих жизни осложнений. Однако имеются замечательные примеры, когда использование лекарственных средств, действие которых направлено на устранение молекулярного дефекта, лежащего в основе развития лейкоза, (например, использование полностью трансретиноевой кислотой (ATRA) для лечения острого промиелоцитарного лейкоза), может проводиться независимо от возраста и давать одинаково высокие результаты во всех возрастных группах. В течение последних двух десятилетий ведутся активные исследования молекулярных изменений при лейкозах и разработка лекарственных средств, направленных на устранение молекулярных дефектов. Использование выявленных молекулярных маркеров в качестве прогностических факторов позволяет разделить пациентов на группы, требующие терапии различной интенсивности. К лейкозной трансформации при ОМЛ приводит накопление приобретенных соматических генетических изменений в кроветворных клетках-предшественниках. Самая распространенная генетическая аномалия при острых миелоидных лейкозах (ОМЛ) - мутации гена FLT3. Ген FLT3 кодирует рецептор тирозинкиназы, участвующий в пролиферации и дифференцировке клеток гемопоэза. Наиболее частыми мутацияи здесь являются внутренние тандемные дупликации (ITD) в околомембранном домене и точечные мутации в тирозинкиназном домене (TKD), которые приводят к активации рецептора и ассоциируются с высоким риском рецидива и низкой общей выживаемостью. В настоящее время частота мутаций гена FLT3 в различных группах больных острыми лейкозами интенсивно исследуется, поскольку показана их связь с прогнозом развития заболевания при ОМЛ. Сравнительный анализ продемонстрировал негативное влияние данной мутации на течение и результаты терапии: например, безрецидивная выживаемость при ОМЛ у больных с FLT3/ITD достоверно короче, чем при отсутствии таких мутаций. Гетерогеность ОМЛ проявляется также в различиях фенотипа лейкозных клеток. иммунофенотипирование бластных клеток при остром лимфобластном лейкозе для определения его субвариантов (пре-В-форма, пре-Т-форма и т.п.). При ОМЛ иммунофенотипирование бластных клеток все еще является менее информативным, но определение уникального фенотипа лейкозных клеток позволяет распознавать их оценивать количественно при диагностике резидуальной болезни, когда это не позволяют сделать обычные морфологические исследования. В связи с изложенным, магистерская диссертации К.Ю. Слободнюка, направленная изучение особенностей поверхностного иммунофенотипа лейкемических клеток острого миелобластного лейкоза в зависимости от мутационного статуса гена FLT3 в дебюте заболевания, направлена на решение актуальной научно-практической задачи – индивидуализации прогнозирования течения заболевания, необходимой для дальнейшей разработки таргетной терапии с целью улучшения результатов лечения больных ОМЛ. Для достижения поставленной цели автор оценивал иммунофенотипический профиль клеток костного мозга для выявления аберрантных клеток костного мозга в дебюте заболевания, исследовал мутационный статус гена и изучил прогностическую значимость мутации гена FLT3 и ассоциированных с ним антигенов для общей выживаемости больных ОМЛ. Всего обследовано 58 больных, что с учетом достаточной редкости заболевания является достаточно представительной выборкой. При определении фенотипа лейкозных клеток автор использовал многоцветную цитофлуориметрию, исследования проводились с помощью современного проточного цитофлуориметра и потребовали от автора овладения методами программирования для создания адаптированных протоколов исследования. Это позволило автору изучать не только фенотип по поверхностным и внутриклеточным маркерам, но и оценивать интенсивность флуоресценции отдельных антигенов. Исследование гена FLT3 и его мутационного статуса проводилось методом ПЦР с последующим электрофорезом амплифицированных продуктов. Перечисление использованных автором методов и технологий свидетельствует, что работа проведена с использованием современных методов исследования, полностью соответствующих целям работы, на достаточном для магистерской диссертации материале. Результаты проведенных экспериментов подвергнуты адекватной статистической обработке. Представленные в тексте собственные данные позволяют судить о том, что все исследования проведены на должном высоком уровне, и полученные результаты являются достоверными. В обзоре литературы автор с достаточной глубиной раскрывает многообразие такого сложного заболевания как острый миелобластный лейкоз. Характеризует методы проточной цитометрии, используемой при ОМЛ для диагностики фенотипа лейкозных клеток и описывает прогностическую значимость экспрессии различных антигенов, особо останавливаясь на описании антигена CD47. В отдельном подразделе автор приводит подробную характеристику гена и белка FLT3 и обозначает степень исследование данного вопроса при ОМЛ в настоящее время. В разделе "Обсуждение результатов" автор анализирует полученные данные, обосновывая полученными результатами важность исследования мутационного статуса гена FLT3 и прогностическую значимость ассоциации мутаций с особенностями иммунофенотипа (CD7+) лейкозной клетки. Работа заканчивается 4 выводами, логично вытекающими из основных материалов диссертации.Все выводы диссертации логично вытекают из глубокого анализа и обобщения результатов исследования и поэтому не вызывают возражений. Диссертационная работа хорошо оформлена, число стилистических погрешностей и опечаток невелико. В целом, работа убедительна, отвечает всем требованиям, предъявляемым ГАК, и может быть оценена как «отличная», а её автор, Слободнюк Константин Юрьевич, заслуживает присвоения степени магистра по избранной специальности.

Оценка: 5

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2011г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2012г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2013г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2014г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2015г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2016г.


контакты       карта сайта      почтовый сервер       управление      поддержка

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
© Санкт-Петербургский государственный университет, 2006-2017