АБИТУРИЕНТУ   СТУДЕНТУ   ВЫПУСКНИКУ   СОТРУДНИКУ   РАСПИСАНИЯ


БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ГЛАВНАЯ
НАШ ФАКУЛЬТЕТ
ПОСТУПЛЕНИЕ
ПЕРЕВОД И ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
Учебно-методическая комиссия
Бакалавриат
Магистратура
Аннотации элективных дисциплин
Аспирантура
Докторантура
Выпускникам
Конкурсы и стипендии
Соц. пакет студента
Вопросы по справкам и документам
НАУКА
ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ
ШКОЛЬНИКАМ И УЧИТЕЛЯМ
СТУДСОВЕТ
БИБЛИОТЕКА
ЭКСПЕРТНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
САЧОК
БЛОГ
ТРУДОУСТРОЙСТВО
АДМИНИСТРАЦИЯ
СВЕДЕНИЯ О СПбГУ
ЗЕЛЕНЫЙ КАМПУС

Авторизация
Запомнить меня на этом компьютере
  Забыли свой пароль?
 

Главная / Образование / Магистратура

Магистерские дипломы




Рязанцева Мария Андреевна

Квалификационная работа магистра: "Мутации в гене белка пресенилин-1 и нарушение депо-управляемого кальциевого входа при наследственной болезни Альцгеймера"

Аннотация: Болезнь Альцгеймера (БА) – тяжелое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей синапсов и массовой гибелью нейронов в области коры головного мозга и гиппокампа. Существует наследственная форма болезни Альцгеймера (НБА), с более ранним проявлением симптомов и более быстрой прогрессией заболевания, чем у спорадической формы БА. Примерно 40% всех случаев НБА связаны с мутациями в белках пресенилине-1 (PS1) и пресенилине-2 (PS2). Белки пресенилины входят в состав гамма-секретазы, а также работают как каналы утечки Ca2+ из эндоплазматического ретикулума (ЭР). Мутация PS1 M146V вызывает потерю функции канала утечки и повышение содержания Ca2+ в ЭР. Для мутации PS1 ∆E9 показаны повышенная проводимость канала утечки и понижение концентрации свободного Ca2+ в ЭР. Было сделано предположение, что депо-управляемые кальциевые каналы, активирующиеся в ответ на понижение концентрации свободного Ca2+ в ЭР, могут принимать участие в развитии патологии НБА, вызванной мутациями в белках пресенилинах. С помощью метода локальной фиксации потенциала (patch-clamp technique) в конфигурации whole-cell было показано подавление депо-управляемого входа кальция, активированного пассивным опустошением депо с помощью блокатора Ca2+ АТФаз SERCA тапсигаргина, в первичной культуре нейронов гиппокампа мышиной модели НБА (KI-PS1-M146V, Thy1-APPKM670/671NL, Thy1-tauP301L) по сравнению с нейронами WT мышей. Подавляющее действие мутантного пресенилина PS1 M146V на депо-управляемый вход кальция было подтверждено в экспериментах с трансфицированными клетками нейробластомы SK-N-SH и первичной культурой нейронов гиппокампа крыс. В этих же клетках, трансфицированных мутантом PS1 ∆E9, наблюдался противоположный эффект на депо-управляемый вход кальция. В качестве контроля клетки трансфицировались PS1 дикого типа. Эффекты мутаций на депо-управляемый вход не зависели от способа активации депо-управляемого входа и повторялись при его активации с помощью увеличения внутриклеточной концентрации IP3 при действии карбахола. Основной эффект мутантных пресенилинов не был обусловлен изменением уровня экспрессии основных белков, детерминирующих депо-управляемый вход кальция, таких как TRPC1, Orai1, STIM1 и STIM2. Следовательно, причина нарушения работы депо-управляемых кальциевых каналов в мышиной модели и клеточной модели НБА заключается в нарушениях работы каналов утечки Ca2+ вызванных мутациями в гене белка пресенилин-1.

Направление: Биология

Кафедра: Цитологии и Гистологии

Научный руководитель: Казначеева Е. В. , доктор биологических наук

Дата защиты: 22-06-2011

Отзыв о магистранте: В 2010 году Мария Андреевна приступила к выполнению дипломной работы на соискание степени магистра по теме «Мутации в гене белка пресенилин и нарушение депо-управляемого кальциевого входа при наследственно болезни Альцгеймера». В данной работе М.А. Рязанцевой с помощью метода локальной фиксации потенциала, методов молекулярной биологии и методов работы с первичной культурой нейронов были получены приоритетные данные о нарушениях работы депо-управляемых кальциевых каналов в нейронах гиппокампа при развитии наследственной болезни Альцгеймера. В период с июля по сентябрь 2010 года М.А. Рязанцева проходила стажировку в Медицинском центре в Далласе при Техасском Университете США. За время стажировки Мария Андреевна получила данные о нарушении работы депо-управляемых каналов в нейронах мышиной модели Болезни Альцгеймера, а также данные об участии депо-управляемого входа кальция в процессах нейронной трансмиссии, расширив, таким образом, область своих исследований. Данные полученные в ходе работы были доложены Рязанцевой М.А. на 5-ти конференциях, в том числе на трех международных. Доклады были отмечены: дипломом II степени «За лучший стендовый доклад» и грамотой Санкт-Петербургского общества естествоиспытателей «За плодотворное применение общебиологических подходов в решении медицинских проблем» на XIV всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей, дипломом «За высокий уровень представленных результатов в работе» на 15-ой Пущинской международной школе-конференции молодых ученых, 2011, на 55-той ежегодной встрече Биофизического сообщества, 2011, Балтимор, США, М.А. Рязанцевой был получен приз «International travel award». По результатам конкурса молодых ученых Института цитологии РАН Мария Андреевна Рязанцева получила награду «Лучший студент 2010 года Института цитологии РАН».

Рецензент: Корнилова Е. С., доктор биологических наук

Рецензия: Болезнь Альцгеймера (БА), как и ряд других нейродегенеративных заболеваний, по нарастающему распространению в современном мире с полным правом относится к разряду так называемых социально-значимых патологий. Многочисленные исследования позволили выявить не только сложную симптоматику, но и целый ряд нарушений в работе некоторых белков, в том числе, на уровне генных мутаций, К таким нарушениям относятся изменения растворимости определенных белков (амилоида бета в случае БА), поведения белков, участвующих в функционировании тубулинового цитоскелета, а также нарушения кальциевого гомеостаза, приводящего к снижению синтетической пластичности. Несмотря на прогресс, достигнутый в понимании проблем, связанных с возникновением и развитием БА, ответов получено меньше, чем остается вопросов, В связи с этим очевидно, что тема работы обладает высокой степенью актуальности. В Обзоре литературы автор подробно рассмотрел имеющиеся данные как по симптоматике БА, так и по экспериментальным данным, обобщенным в виде двух наиболее принятых гипотезах: амилоидной и кальциевой. Возникновение последней связано с данными по изменению кальциевого гомеостаза в нейронах больных БА и в модельных животных. Обнаруженная ранее связь белка пресенелина, являющегося как компонентом гамма-секретазного комплекса, так и обладающего свойствами канала утечки кальция из ЭПР, позволила ряду авторов высказать предположение о связи дефектов в функции пресенилина с нарушениями депо-управляемого входа Са, однако прямого доказательства этой корреляции получено не было. Для решения поставленных задач М.А.Рязанцева использовала широкий спектр как молекулярно-генетических и биохимических методов (введение в клеточные модели мутированных аналогов пресенелина, иммуноблоттинг), так и электрофизиологический подход (метод пэтч-клампа в варианте целой клетки). Работа проводилась на нескольких моделях, включающих нейроны гиппокампа модели БА на основе трансгенных мышей с мутантными белком- предшественником амилоида-бета, пресенелина1 и МАР-белка tau, нейроны гиппокампа крыс и клетки нейробластомы человека. Используя две мутации пресенелина — «активирующую» его канальные свойства или снижающую, в системах с пассивным и IP3-стимулированным опустошением внутриклеточных кальциевых депо, М.А.Рязанцева достоверно показала наличие позитивной корреляции между мутацией пресенелин а1, приводящей к потере функции канала утечки, и напротив, к усилению этой функции, и токами депо-управляемого кальциевого входа, вне зависимости от того, каким образом добивались опустошения кальциевых депо. Этот основной результат имеет высокую степень новизны, В целом, работа производит очень хорошее впечатление «научной зрелости». Обзор литературы очевидно показывает, что автор разбирается в огромном и часто противоречивом материале. Экспериментальная часть написана таким образом, что после детального описания результатов измерения вольт-амперных характеристик и прочих важных подробностей большой «канальной» науки Мария Андреевна обязательно делает заключение, объясняющее биологический смысл полученных данных, Скажу честно, для студента даже старших курсов это нетривиальный подход, поскольку желание продемонстрировать свою методическую «крутость» слишком часто оказывается сильнее желания и умения) объяснить полученные результаты. Иллюстративный материал экспериментальной части вполне достаточен и выполнен на высоком уровне. Выводы работы, несомненно, обоснованы, достоверны и вытекают из полученного материала. К тому же они очень добросовестно изложены. По сути, автор исследует две мутации белка на трех различных моделях, эффект которых анализируется в двух ситуациях, и именно совпадение результатов дает основания для обобщения. С моей точки зрения, количество выводов было бы разумно сократить. Например, в выводах 2 и 5 отличаются только два слова — «пассивного» и «IP3-зависимого».

Оценка: 5

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2011г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2012г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2013г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2014г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2015г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2016г.


контакты       карта сайта      почтовый сервер       управление      поддержка

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
© Санкт-Петербургский государственный университет, 2006-2017