АБИТУРИЕНТУ   СТУДЕНТУ   ВЫПУСКНИКУ   СОТРУДНИКУ   РАСПИСАНИЯ


БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ГЛАВНАЯ
НАШ ФАКУЛЬТЕТ
ПОСТУПЛЕНИЕ
ПЕРЕВОД И ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
Учебно-методическая комиссия
Бакалавриат
Магистратура
Аннотации элективных дисциплин
Аспирантура
Докторантура
Выпускникам
Конкурсы и стипендии
Соц. пакет студента
Вопросы по справкам и документам
НАУКА
ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ
ШКОЛЬНИКАМ И УЧИТЕЛЯМ
СТУДСОВЕТ
БИБЛИОТЕКА
ЭКСПЕРТНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
САЧОК
БЛОГ
ТРУДОУСТРОЙСТВО
АДМИНИСТРАЦИЯ
СВЕДЕНИЯ О СПбГУ
ЗЕЛЕНЫЙ КАМПУС

Авторизация
Запомнить меня на этом компьютере
  Забыли свой пароль?
 

Главная / Образование / Магистратура

Магистерские дипломы




Шавва В. С.

Квалификационная работа магистра: "Роль ядерных рецепторов LXR, PPARγ и PPARα в регуляции экспрессии генов apoA-I и ABCA1 в различных типах клеток"

Аннотация: Аполипопротеин А-I (Apo A-I) и АВС-кассетный транспортер А1 (АСВА1) являются ключевыми участниками процессов обратного транспорта холестерина. Взаимодействие белков АВСА1 и Apo A-I приводит к образованию липопротеинов высокой плотности. Основными местами синтеза ABCA1 является печень и моницитарно-макрофагального ряда. В нашей лаборатории показано, что, помимо печени, apoA-I экспрессируется в макрофагах и моноцитах. Проатерогенные модифицированные липопротеины низкой плотности (моЛПНП) положительно регулируют экспрессию гена ABCA1 в покоящихся макрофагах. Мы показали, что инкубация клеток с ацетилированными ЛПНП приводит к подавлению экспрессии гена apoA-I, в то время как окисленные ЛПНП никак не влияют на его экспрессию. Угнетение экспрессии гена apoA-I ацЛПНП не зависело от поглощения ЛПНП макрофагами. Усиление экспрессии гена ABCA1 происходит только в клетках, захватывающих ацЛПНП. ацЛПНП регулируют экспрессию генов ABCA1 и apoA-I задействуя разные механизмы. МоЛПНП влияют на экспрессию гена, активируя TLR4 и ядерные рецепторы LXRs и PPARs. АцЛПНП подавляют экспрессию гена apoA-I, активируя TLR4 и сигнальные пути NF-kB, JNK и MEK. TLR4 и эти сигнальные каскады не участвуют в активации экспрессии гена ABCA1 ацЛПНП. ацЛПНП ослабляют положительную регуляцию экспрессии гена apoA-I LXR, но усиливают активацию транскрипции гена ABCA1 ими. Экспрессия гена apoA-I в М2 макрофагах превышает таковую в М1 и покоящихся макрофагах. МоЛПНП дифференциально регулируют экспрессию гена apoA-I в М1, М2 и покоящихся макрофагах. Ядерные рецепторы LXR, PPARγ и PPARα регулируют экспрессию гена apoA-I в гепатоцитах. LXR усиливает транскрипцию гена apoA-I в М1, М2 и покоящихся макрофагах. PPARγ подавляет экспрессию гена apoA-I в М1 и покоящихся макрофагах. PPARα усиливает экспрессию гена apoA-I в М1 макрофагах.

Направление: Биология

Кафедра: Эмбриологии

Научный руководитель: Спивак И. М. , кандидат биологических наук

Дата защиты: 22-06-2011

Отзыв о магистранте: Работа, представленная Владимиром Станиславовичем Шаввой, посвящена актуальной теме регуляции транскрипции, осуществляемой ядерными рецепторами. Причем выполнена эта работа на модели таких значимых для современной медицины генов, как ген аполипопротеина А1 и АВС транспортера А1 человека, связь которых с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и возможная роль в процессе старения постоянно обсуждаются. Магистерская диссертация Владимира Станиславовича построена традиционно и состоит из обычных разделов. «Обзор литературы» написан очень профессионально. В основном при его написании использованы наиболее значимые публикации последних лет, и автор показывает высокую степень умения работать с литературой. Первая часть обзора посвящена, структуре белков ароА-1 и АВСА1, их роли в обратном транспорте холестерина и формированию липопротеинов высокой плотности в различных тканях организма в норме и при патологии. Вторая часть – классификации и функции ядерных рецепторов, многообразие и сложные взаимоотношения которых разобраны подробно и тщательно, а заключительная – регуляции экспрессии генов ароА1 и АВСА1. При чтении этого раздела становиться ясно, что знание и анализ Владимиром Станиславовичем современной литературы по проблеме атеросклероза и регуляции транскрипции вовлеченных в этот процесс генов явно далеко выходят за рамки данного обзора. К сожалению, при описании результатов В.С.Шавва допустил несколько небрежностей. 1.На стр.30, где речь идет о влиянии ацетилированных ЛПНП они иногда называются просто модифицированными со ссылкой на рис.2. 2. На рис.3 Б данные в легенде на самом рисунке не соответствуют подписи под ним. В легенде черным цветом обозначена транскрипция при обработке БСА, а в подписи – при обработке блокирующими антителами против TLR4 и т.п. Подобные разночтения есть и в табл. 5 Б (стр. 31 и 35). Раздел «Обсуждение» написан серьезным и зрелым исследователем. Он хорошо согласуется с «Обзором литературы» и «Результатами», но не повторяет их. В этом разделе своей магистерской диссертации Владимир Станиславович строит, исходя из полученных в работе результатов, собственные схемы активации экспрессии генов ароА1 и АВСА1 и участия ядерных рецепторов PPARγ в передаче сигнала от ацетилированных ЛПНП на их регуляторные участки. Магистерская диссертация В.С.Шаввы является крайне актуальной, так как белок аполипопротеин A1 занимает среди аполипопротеинов липопротеидов высокой плотности первое место по абсолютному содержанию в плазме крови человека. В тоже время белок ароА1 активно взаимодействует с АВС транспортером А1 в процессе обратного транспорта холестерина, крайне важном для предотвращения атеросклероза. Результаты исследования Владимира Станиславовича благодаря удачно выбранной экспериментальной модели и большой панели агонистов и антогонистов ядерных рецепторов и ингибиторов сигнальных путей (киназ р38, MEK и JNK и фактора NF-kB) и позволяют сделать выводы о дифференциальной регуляции экспрессии ароА1 и АВСА1 в макрофагах различных типов дифференцировки изученными ядерными рецепторами. Это представляется главным научным достижением работы В.С.Шаввы. Владимир Станиславович показал в своей магистерской диссертации не только прекрасное владение молекулярно-биологическими методами, но и умение работать с литературой и сопоставлять свои результаты с данными других исследователей. Магистерская диссертация В.С.Шаввы написана хорошим русским языком и вносит серьезный вклад в наши представления о регуляции транскрипции генов аполипопротеина А1 и АВС транспортера А1 человека в норме и при воспалении. Диссертационная магистерская работа Владимира Станиславовича Шаввы является самостоятельным законченным научным исследованием. Выводы четко сформулированы и полностью обоснованы полученными результатами.

Оценка: 5

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2011г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2012г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2013г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2014г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2015г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2016г.


контакты       карта сайта      почтовый сервер       управление      поддержка

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
© Санкт-Петербургский государственный университет, 2006-2017