АБИТУРИЕНТУ   СТУДЕНТУ   ВЫПУСКНИКУ   СОТРУДНИКУ   РАСПИСАНИЯ


БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ГЛАВНАЯ
НАШ ФАКУЛЬТЕТ
ПОСТУПЛЕНИЕ
ПЕРЕВОД И ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
Учебно-методическая комиссия
Бакалавриат
Магистратура
Аннотации элективных дисциплин
Аспирантура
Докторантура
Выпускникам 2017
Конкурсы и стипендии
Соц. пакет студента
Вопросы по справкам и документам
НАУКА
ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ
ШКОЛЬНИКАМ И УЧИТЕЛЯМ
СТУДСОВЕТ
БИБЛИОТЕКА
ЭКСПЕРТНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
САЧОК
БЛОГ
ТРУДОУСТРОЙСТВО
АДМИНИСТРАЦИЯ
СВЕДЕНИЯ О СПбГУ
ЗЕЛЕНЫЙ КАМПУС

Авторизация
Запомнить меня на этом компьютере
  Забыли свой пароль?
 

Главная / Образование / Магистратура

Магистерские дипломы




Романов Артем Андреевич

Квалификационная работа магистра: "Роль свободнорадикальных процессов в структурах головного мозга крыс при нарушении двигательной активности"

Аннотация: В последнее время, в связи с увеличением среднего возраста населения, возросшим уровнем травматизма и широким применением нейролептических препаратов в психиатрической практике возросло число людей страдающих синдромом Паркинсона, что обусловливает актуальность изучения данной проблемы. На сегодняшний день существует достаточно много моделей СП. Работа проведена на модели нейролептического паркинсонизма у крыс и основанной на угнетении передачи дофамина при введении галоперидола. Галоперидол - типичный нейролептик, производное бутирофенона, широко используемый в психиатрической клинике для терапии психозов. Как предполагается галоперидол блокирует D2-подтип дофаминовых рецепторов в коре, предотвращая развитие гипервозбуждения при психозах и шизофрении. Сопутствующая блокада дофаминовых рецепторов в стриатуме, проекционной зоне дофаминергических нейронов черной субстанции, приводит к нарушению работы экс-трапирамидной системы. Предполагается, что нарушение метаболизма дофамина в нигростриаталь-ной системе, вызванное блокадой, в нейронах черной субстанции сопровождается повышением содержание токсичных метаболитов дофамина и свободных радикалов. В последнее время в литературе обсуждается способность антагонистов А2а аденозиновых ре-цепторов предотвращать или уменьшать выраженность экстрапирамидной симптоматики. Это было подтверждено на различных экспериментальных моделях синдрома Паркинсона. Фармакологические эффекты вызываемые дофамин- и аденозинергическими системами, в отношении D2 и А2а подтипов рецепторов, антагонистичны. Возможным механизмом реализации этих фармакологических эффек-тов, по мнению ряда авторов, является гетеродимеризация D2 и А2а рецепторов на теле некоторых нейронов. При этом в литературе практически не освещены вопросы роли процессов свободнорадикального окисления при взаимодействии этих систем. Изучение роли свободнорадикальных процессов является актуальным и важным как с точки зрения расширения фундаментальных знаний в области нейрохимии и представлений о генезе синдрома Паркинсона, так и с практической точки зре-ния, в плане разработки новых способов терапии. Целью настоящей работы являлась оценка состояния свободнорадикальных процессов в структурах головного мозга (стриатум, гиппокамп, кора мозга) при экстрапирамидных нарушениях на модели экспериментального нейролептического паркинсонизма и проверка гипотезы о возможности коррекции уровня свободнорадикального окисления блокаторами аденозиновых рецепторов. Задачи исследования: 1) Охарактеризовать влияние возрастающих доз неселективного блокатора аденозиновых рецеп-торов — кофеина, на некоторые показатели свободнорадикального окисления в структурах головного мозга и на двигательную активность крыс; 2) Определить показатели свободнорадикальных процессов в структурах головного мозга и оценить выраженность двигательных нарушений у экспериментальных животных при сочетан-ном введении блокаторов D2 и А2а рецепторов; 3) Определить активность одного из ферментов антиоксидантной защиты – глутатион-S-трансферазы в исследуемых структурах мозга. Исследование проводилось на белых беспородных крысах-самцах массой 180-200 гр. Обращение с животными соответствовало требованиям «Правил лабораторной практики в Российской Федерации (GLP)», Москва, 2003. В работе были оценены некоторые параметры, характеризующие активность свободнорадикальных процессов: активность супероксиддисмутазы (СОД), содержание пероксида водорода, активность каталазы, содержание малонового диальдегида (МДА), содержание окислено модифицированных белков (ОМБ), содержание оснований Шиффа (ОШ), содержание диеновых и триеновых коньюгатов (ДК и ТК), а также активность глутатион-S-трансферазы. Данные показатели были определены в таких структурах ЦНС как стриатум, гиппокамп и кора головного мозга. На основании полученных данных были сформулированы следующие выводы: 1) Введение крысам возрастающих доз кофеина (40 – 200 мг/кг) сопровождалось усилением двигательных нарушений, выражающихся в нарастании амплитуды тремора, снижении локомоторной активности и снижении ответа на негативные стимулы. При этом было показано усиление свободнорадикального повреждения белков и увеличение активности супероксиддисмутазы в структурах головного мозга (стриатум, гиппокамп, кора). 2) Введение крысам антагониста А2а подтипа аденозиновых рецепторов SCH 58261 препятствовало развитию экстрапирамидных нарушений, вызываемых инъекцией галоперидола - блокатора D2 подтипа дофаминовых рецепторов. 3) Введение галоперидола сопровождалось накоплением продуктов перекисного окисления липидов (диеновых и триеновых конъюгатов, а также МДА) в исследованных структурах мозга, особенно в стриатуме. При сочетанном введении галоперидола и SCH 58261 со-держание продуктов перекисного окисления липидов было сопоставимо с показателями у контрольной группы животных, что указывает на наличие противоположно направленных эффектов при блокаде D2 и А2а рецепторов. 4) Во всех группах животных, которым вводился галоперидол, активность глутатионтрансферазы значимо снижалась в исследованных структурах мозга, что говорит о способности данного нейролептика подавлять активность глутатионтрансферазы.

Направление: Биология

Кафедра: Биохимии

Научный руководитель: Дагаев С. Г., кандидат медицинских наук ,куратор - Ещенко Н. Д. , доктор биологических наук

Дата защиты: 07-12-2011

Отзыв о магистранте: Романов Артем Андреевич, 1987 года рождения, в 2008– 2009 гг подготовил и написал выпускную квалификационную работу бакалавра «Оценка активности ряда ферментов антиоксидантной защиты на модели нейролептического паркинсонизма у крыс» в этом периоде работы он освоил ряд сложных методик и выполнил большой объем работы. Работа была успешно защищена. Начиная с 2009 г приступил к подготовке и выполнению квалификационной работы магистра «Роль свободнорадикальных процессов в структурах головного мозга крыс при нарушении двигательной активности» для чего дополнительно ознакомился с достаточным объемом современной литературы, не менее 400-500 источников, и частично использовал их для написания литературного обзора. В процессе подготовки к защите выполнил большой объем экспериментальной работы, обработал, проанализировал полученные данные и обобщил полученные материалы. Артема Андреевича характеризуют исключительная добросовестность и успешность в достижении поставленных задач. За время работы проявил исключительное трудолюбие и дисциплинированность. Отзывчивость, доброжелательность, наряду с высоким чувством ответственности за порученное дело и высокий профессионализм, снискали ему уважение нашего коллектива. По своим деловым и профессиональным качествам, по способности формулировать и решать исследовательские задачи, А. А. Романов достоин присуждения ему квалификации магистра по специальности «Биохимия».

Рецензент: Захарова Л. И., кандидат биологических наук

Рецензия: В настоящее время установлено, что свободные радикалы играют большую роль в организме, выполняя множество важных функций. Однако нарушение естественного баланса про-и антиоксидантных систем организма вызывает ряд патологических состояний. Среди них целый ряд болезней связан с нарушением мозговой деятельности. Особенно чувствительны к свободнорадикальному окислению структуры головного мозга. В основе развития синдрома Паркинсона лежит нарушение работы экстрапирамидной системы, которое связано, чаще всего, с нейродегенеративными процессами в нейронах черной субстанции. Именно это образование является важным звеном экстрапирамидной системы, осуществляющей контроль над непроизвольными движениями, которые необходимы для целостного процесса движения. Целью данной работы было изучение свободнорадикальных процессов в структурах головного мозга крыс на модели экспериментального нейролептического паркинсонизма, а также проверка гипотезы о возможности коррекции нарушения этих процессов блокаторами аденозиновых рецепторов. Работа построена по традиционному плану. Обзор литературы, включающий 159 публикаций (из них 10 русских), охватывает очень широкий круг вопросов, относящихся к теме исследования. На основании современных данных подробно описаны оксидантные и антиоксидантные системы организма, дофаминергическая система и особенности метаболизма дофамина, а также взаимодействие дофаминергической и аденозинергической систем. В методической части работы, представлена схема экспериментов и современные биохимические методы, широко применяемые в настоящее время и адекватные поставленным задачам. В первой части работы автором было изучено введение возрастающих доз кофеина (40,100 и 200 мг/кг) - неселективного блокатора аденозиновых рецепторов. Было обнаружено усиление двигательных нарушений, а также увеличение активности СОД во всех исследованных областях мозга, причем в стриатуме оно было дозозависимое. Было также установлено, что наряду с повышением активности СОД содержание пероксида водорода в стриатуме увеличивалось одновременно с увеличением дозы вводимого кофеина, повышение содержания этого соединения было отмечено также и в коре. При введении возрастающих доз кофеина активность каталазы в изученных областях практически не менялась. На основании полученных данных автор высказывает предположение о том, что возрастающие дозы кофеина вызывают дозозависимое увеличение продукции супероксиданионрадикалов, что приводит к возрастанию активности СОД и, соответственно, увеличению продукции пероксида водорода. В пользу этого предположения свидетельствует факт, что повышенная продукция свободных радикалов, вызванная введением кофеина, приводит к увеличению содержания поврежденных белков. Учитывая то, что кофеин представляет собой неселективный блокатор аденозиновых рецепторов, в основной части работы автор остановил внимание на специфическом блокаторе этих рецепторов. В последнее время появляется все больше данных о том, что введение блокаторов подтипа А2а аденозиновых рецепторов снимают внешние симптомы синдрома Паркинсона. Фармакологические эффекты, реализуемые действием дофамин- и аденозинергической системами через D2 - и A2a –подтипы рецепторов антагонистичны. Следует обратить внимание на то, что в литературе почти отсутствуют сведения о роли свободнорадикального окисления при взаимодействии этих систем. Вторая часть работы выполнена на модели синдрома Паркинсона, вызванного введением галоперидола - блокатора D2 рецепторов. Автор показал, что после введения галоперидола у всех животных развивалась каталепсия, а также происходило накопление продуктов перекисного окисления липидов - диеновых и триеновых конъюгатов и малонового диальдегида во всех исследованных структурах мозга, особенно в стриатуме. Кроме того, во всех группах животных при введении галоперидола значительно снижалась активность глутатионтрансферазы. Введение крысам антогониста А2а подтипа аденозиновых рецепторов SCH 58261 препятствовало развитию экстрапирамидных нарушений, вызываемых галоперидолом. При сочетанном введении галоперидола и SCH58261 содержание продуктов перекисного окисления липидов было сопоставимо с показателями у контрольной группы животных. Таким образом, А.А.Романовым получены приоритетные данные, которые указывают на наличие противоположных эффектов при блокаде D2 и А2а рецепторов и установлена возможность коррекции нарушений ПОЛ, имеющих место при синдроме Паркинсона, введением препарата SCH 58261. Результаты полученных исследований представлены в 5 таблицах и 8-ю диаграммами. Принципиальных замечаний по магистерской работе А.А.Романова нет. Заключение. Работа Романова А.А. оставляет очень хорошее впечатление. По научной значимости, новизне, достоверности полученных результатов, глубине анализа представленная работа соответствует всем требованиям, предъявляемым к магистерским диссертациям и заслуживает отличной оценки.

Оценка: 5

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2011г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2012г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2013г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2014г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2015г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2016г.


контакты       карта сайта      почтовый сервер       управление      поддержка

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
© Санкт-Петербургский государственный университет, 2006-2017