АБИТУРИЕНТУ   СТУДЕНТУ   ВЫПУСКНИКУ   СОТРУДНИКУ   РАСПИСАНИЯ


БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

ГЛАВНАЯ
НАШ ФАКУЛЬТЕТ
ПОСТУПЛЕНИЕ
ПЕРЕВОД И ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ОБРАЗОВАНИЕ
Учебно-методическая комиссия
Бакалавриат
Магистратура
Аннотации элективных дисциплин
Аспирантура
Докторантура
Выпускникам
Конкурсы и стипендии
Соц. пакет студента
Вопросы по справкам и документам
НАУКА
ЭТИЧЕСКИЙ КОМИТЕТ
ШКОЛЬНИКАМ И УЧИТЕЛЯМ
СТУДСОВЕТ
БИБЛИОТЕКА
ЭКСПЕРТНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ
САЧОК
БЛОГ
ТРУДОУСТРОЙСТВО
АДМИНИСТРАЦИЯ
СВЕДЕНИЯ О СПбГУ
ЗЕЛЕНЫЙ КАМПУС

Авторизация
Запомнить меня на этом компьютере
  Забыли свой пароль?
 

Главная / Образование / Магистратура

Магистерские дипломы




Шамшев Антон Владимирович

Квалификационная работа магистра: "Участие актиновых филаментов и микротрубочек в действии препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах"

Аннотация: Одним из универсальных регуляторных механизмов в биофизике и биологии клетки является редокс-регуляция передачи сигнала и экспрессии генов. Важнейшей системой редокс-регуляции в клетках является система восстановленныйокисленный глутатион (GSHGSSG). Ранее на кафедре биофизики было показано, что GSSG и его синтетический аналог препарат глутоксим (динатриевая соль GSSG с платиной в наноконцентрации) вызывают двухфазное увеличение внутриклеточной концентрации Са2+ в перитонеальных макрофагах, связанное с мобилизацией Са2+ из тапсигаргин-чувствительных Са2+ депо и последующим депо-зависимым входом Са2+ из наружной среды. Элементы цистоскелета, такие как актиновые филаменты и микротрубочки, обладают высокой редокс-чувствительностью, и могут служить мишенью для окисляющих и восстанавливающих агентов. В связи с этим, представлялось целесообразным исследовать возможное участие элементов цитоскелета в действии глутоксима на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах. С использованием флуоресцентного Са2+ -зонда Fura-2AM и агентов, вызывающих реорганизацию элементов цитоскелета, изучено участие актиновых филаментов (АФ) и микротрубочек (МТ) в регуляции Са2+ - сигналов, индуцированных глутоксимом в перитонеальных макрофагах крысы. Показано, что кратковременная (5 мин) инкубация клеток с ингибиторами полимеризации АФ латрункулином В или цитохалазином D приводит к усилению обеих фаз Са2+ -сигнала, индуцированного глутоксимом в макрофагах. Более длительная инкубация клеток с этими агентами (20 мин) приводит к полному подавлению обеих фаз Са2+ -сигнала, индуцированного глутоксимом. Преинкубация клеток со стабилизатором кортикального актина каликулином А в течение 10 мин также практически полностью подавляет обе фазы Са2+ --сигнала, индуцированного глутоксимом. Преинкубация клеток с деполимеризатором МТ нокодазолом в течение 20 мин также приводит к полному подавлению обеих фаз Са2+ -сигнала, вызываемого глутоксимом. Полученные данные свидетельствуют об участии АФ и МТ в комплексном сигнальном каскаде, запускаемом глутоксимом в макрофагах и приводящим к увеличению [Са2+]i.

Направление: Биология

Кафедра: Биофизики

Научный руководитель: Курилова Л. С. , кандидат биологических наук

Дата защиты: 09-12-2011

Отзыв о магистранте: А.В. Шамшев специализируется на кафедре биофизики с 2007 года. За время работы на кафедре, он успешно освоил методы культивирования перитонеальных макрофагов, метод измерения внутриклеточной концентрации Ca2+ с помощью флуоресцентного зонда и ряд других современных методов исследования систем внутриклеточной сигнализации. А.В. Шамшев прекрасно ориентируется во всех новейших данных, связанных с изучением Ca2+-сигнализации и систем редокс-регуляции в клетках, а таюке структурно-функциональной организации цитоскелета, им прочитан и проанализирован большой объем литературы на русском и английском языках, посвященной механизмам внутриклеточной передачи сигналов, Ca2+-сигнализации в клетках, механизмам действия окисляющих и восстанавливающих агентов и другим вопросам биофизики клетки. А.В.Шамшев способен глубоко анализировать как данные литературы, так и данные проведенных экспериментов, высказывает интересные научные гипотезы, обладает хорошей эрудицией в исследуемой области и смежных областях. А.В.Шамшев отличается основатели-гостью и ответственным отношением к работе в лаборатории. По результатам проведенных исследований А.В.Шамшев имеет l2 научных публикаций, из которых 2 статьи с сборниках и 10 тезисов докладов на конференциях. В заключение, могу констатировать, что в данном случае мы имеем дело с человеком, который сочетает в себе такие качества, необходимые для формирования настоящего исследователя, как умение работать руками и тщательно анализировать полученные данные.

Рецензент: Духовлинов И. В., кандидат биологических наук

Рецензия: Изучение механизмов Ca2+ - сигнализации в клетках привлекает внимание исследователей в течение многих лет. В настоящее время эти исследования приобрели большое практическое значение, поскольку механизм действия многих лекарственных средств связан с их влиянием на компоненты систем внутриклеточной сигнализации, в частности - Ca2+ -сигнализации. Ионы Ca2+, как универсальный вторичный мессенджер, принимают участие практически во всех этапах жизнедеятельности клетки, начиная от дифференцировки и вплоть до гибели клетки, поэтому практически любое внешнее воздействие, например, введение экзогенных фармпрепаратов может изменять внутриклеточную концентрацию Ca2+, и оказывать таким образом влияние на клеточные функции. Особый интерес представляет изучение влияния редокс-состояния клетки на процессы кальциевой сигнализации. В настоящее время синтезировано большое количество фармакологических препаратом, чье действие связано с изменение редокс-состояния клеток. Так, синтетический аналог окисленного глутатиона (GSSG) препарат ггryтоксим (динатриевал соль GSSG с нанодобавками платины) применяется для лечения бактериальных и вирусных инфекций, псориаза и т.д. Тем не менее, механизмы клеточного и молекулярного действия этих меществ далеки от полного понимания. Ранее на кафедре биофизики было показано, что глутоксим изменяет внутриклеточную концентрацию Ca2+ в макрофагах. Кроме того, было показано, что в сигнальном каскаде, приводящем к увеличению внутриклеточной концентрации Ca2+ в этих клетках, принимают участие различные сигнальные молекулы, такие как тирозинкиназы и тирозинфосфатазы, G-белки малой молекулярной массы, ферменты фосфоинозитидноro пути передачи сигнала, то есть этот сигнальный каскад имеет комплегссный характер и в нем задействованы разные системы клетки. Еще одной важной для функциониромднии клетки системой являются элементы цитоскелета - микрофиламенты и микротрубочки, которые также имеют высокую редокс-чувствительность. В связи с этим, работа Шамшева А.В., посвященная изучению участия актиновых филаментов и микротрубочек в действии препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Ca2+ является очень актуальной. Работа представлена на 95 страницах Написана по традиционному плану,содержит следующие большие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования. Результаты и обсуждение объединены в один раздел. Список цитируемой литературы содержит З00 ссылок на работы отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 рисунками. Во введении автор обосновывает актуальность, теоретическую и практическую значимость работы. В обзоре литературы проведен подробный анализ современньи данных по механизмам кальциевой сигнализации в клетках, рассмотрены механизмы формирования двухфазного Ca2+-ответа в клетках процесс мобилизации Ca2+ из внутриклеточных депо и депо-зависимый вход Ca2+в клетку. Отдельные разделы обзора литературы посвящены описанию структурно-функциональной организации микрофиламентов и микротрубочек, а также редокс-регуляции процессов Ca2+-сигнализации и редокс-регуляции злементов актинового и туоулинового цитоскелета. Методы, используемые автором, современны и адекватны поставленным задачам. В разделе «Результаты и обсуждение» представлен собственный экспериментальный материал. Показано, что GSSG и его фармакологический аналог глутоксим вызывают мобилизацию кальция из тапсигаргин-чувствительных кальциевых депо и последующий вкод кальция из внеклеточной среды. При изучении участия актинового цитоскелета в действии глутоксима на внутриклеточную концентрацию Ca2+, были использованы как деполимеризаторы актива - латрункулин В и цитохалазин i, так и капикулин А, вызывающий стабилизацию кортикального актива. Показано, что эти агенты действуют по-разному. Так, действие деполимеризаторон зависит от времени воздействия. Кратковременная преинкубация клеток с латрункулином В или цитохалазином D вызывает усиление Ca2+-ответов, вызываемых глутоксимом, в то время как длительная преинкубация, напротив, приводит к полному подавлению Са2 -ответов на глутоксим. Каликулин А, стабилизирующий кортикальный актив, вызывает практически полное подавление Са2-сигналов, вызываемых глутоксимом. Для изучения участия микротрубочек быд использован нокодазол, вызывающий деполимеризацию микротрубочек. Были получены данные о том, что дестабилизация микротрубочек под действием нокодазола, также вызывает подавлениеCa2+-ответов на глутоксим. Таким образом, в работе А.В.Шамшева было показано участие как микрофиламенов, так и микротрубочек, в действии глутоксима на внутриклеточную концентрацию Ca2+ в макрофагах. В обсуждении результатов, автор обосновывает возмткные меканизмы действия глутоксима на внутриклеточную концентрацию Ca2+ -и возможную роль злементов цитоскелета в этом процессе; высказывает предположения, объясняющие разницу в действии агентов, вызывающих реорганизацию цитоскелета, в частности разный эффект деполимеризаторон актива при разном времени воздействия. Обсуждение написано логично, на хорошем теоретическом уровне. Выводы сформулированы четко и соответствуют полученным данным. В тексте работы имеется небольшое количество опечаток, присутствуют неудачные формулировки, что, однако, не снижает общей ценности работы. При прочтении работы возникли следующие вопросы: 1) Как вы полагаете может ли препарат глутоксим оказывать действие непосредственно на микрофиламенты и микротрубочки? 2) Известны ли данные о проникновении препарата глутоксим внутрь клетки и описана ли доля внутриклеточного глутоксима относительно экстраклеточного при внутримышечном введении in vivo или при экспериментах на культуре клеток in vitro? В заключение, считаю, что магистерская диссертация отвечает всем требованиям, предъявляемым к магистерским диссертациям, и заслуживает оценки ОТЛИЧН0.

Оценка: 5

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2011г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2012г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2013г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2014г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2015г.

Аннотации квалификационных работ магистров выпуска 2016г.


контакты       карта сайта      почтовый сервер       управление      поддержка

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7-9
© Санкт-Петербургский государственный университет, 2006-2017